Promotie: Synthesis and Functional Characterization of Novel Chimeric Vaccine Adjuvants & Chemo-Enzymatic Approaches to Synthesize Heparan Sulfate Oligosaccharides

Het werk dat in dit proefschrift wordt beschreven richt zich op de ontwikkeling van nieuwe chimaera vaccin-adjuvantia en de ontwikkeling van nieuwe gecontroleerde chemo-enzymatische methoden om een diverse bibliotheek van heparansulfaat-oligosacchariden te synthetiseren voor onderzoek naar structuur-activiteit relaties.

In hoofdstuk 1 wordt een algemene introductie gegeven over vaccins en vaccinadjuvantia. Vaccinatie is de belangrijkste medische prestatie van de mensheid. Het beschermt de mensheid tegen verschillende destructieve ziekten, verbetert de levenskwaliteit en verlengt de gemiddelde levensduur.

Hoofdstuk 2 introduceert de biosynthese van heparansulfaat (HS) en de ontwikkeling van chemische en chemo-enzymatische methoden voor de synthese van heparansulfaat-oligosachariden. De in dit hoofdstuk beschreven HS-synthesemethoden zijn veelbelovend voor het verkrijgen van een grote verzameling HS-moleculen.

Hoofdstuk 3 beschrijft de chemische synthese en functionele karakterisering van nieuwe chimaera NOD2/TLR2-agonisten.  In deze studie was ons doel om de potentiële synergetische effecten van NOD2- en TLR2-stimulatie door een covalent ligand op de inductie van pro-inflammatoire cytokinesecretie in vitro te evalueren.

Hoofdstuk 4 en hoofdstuk 5 beschrijven de chemische synthese van 6-O-modificatie tetrasacharidevoorlopers en verdere enzymatische diversificatie van deze voorlopers om toegang te krijgen tot heparansulfaat-oligosachariden.