Promotie: Uncovering CFTR folding through patient mutations

Uitpluizen van CFTR-eiwitvouwing middels patiëntmutaties

De ABC-transporter-eiwitfamilie heeft diverse functies binnen alle levensdomeinen. Verschillende familieleden zijn geassocieerd met ziekte. Wij gebruiken de zogenoemde ‘Cystic Fibrosis transmembrane conductance regulator’, CFTR, als modeleiwit voor het bestuderen van de vouwing van ABC-transporters. CFTR is een chloridekanaal dat defect is bij patiënten met Cystic-Fibrosis, ook wel taaislijmziekte genoemd. Om de vouwingsmechanismen van CFTR uit te pluizen, hebben we cellen gebruikt die een set patiëntmutanten aanmaken, deze verschillende CFTR-eiwitten radioactief gemarkeerd, en op verschillende tijdspunten bepaald hoe goed het eiwit is gevouwen. Van deze patiëntmutaties is bekend dat ze een functioneel defect eiwit vormen. Op basis van deze resultaten kunnen we nu voorspellen hoe het eiwit vouwt en welk effect een mutatie heeft.