Promotie: Linking cell-matrix adhesions and microtubules: the role of KANK proteins

Cel-matrixaanhechtingen zijn gespecialiseerde eiwitcomplexen die cellen aan de extracellulaire matrix vastzetten. Ze zijn vooral belangrijk in weefsels om de structuur intact te houden. Ze fungeren ook als een tussenstation om signalen van buiten de cel naar binnen door te geven en andersom. Microtubuli, een onderdeel van het cytoskelet, spelen een belangrijke rol in de regulatie van deze aanhechtingscomplexen.Microtubuli worden gestabiliseerd en vastgezet in de buurt van aanhechtingscomplexen aan de celmembraan door een ander eiwitcomplex, het corticale microtubule-stabilisatie complex (CMSC). KANK-eiwitten spelen een centrale rol in CMSCs.

In dit proefschrift hebben we de rol van KANK-eiwitten bij de interactie tussen cel-matrixaanhechtingscomplexen en microtubuli onderzocht. We laten zien dat KANK1 direct aan het aanhechtingscomplex-eiwit talin bindt en zo kan KANK1 de aanhechtingscomplexen en CMSCs aan elkaar koppelen. De talin-KANK1 interactie is nodig voor de juiste vorming van CMSCs. Het weghalen van KANK-eiwitten leidt tot een verstoorde organisatie van microtubuli in het randgebied van cellen. Ook hebben we ontdekt dat de talin-KANK1-interactie door mechanische krachten gereguleerd wordt. Opvallend is dat de interactie eerst sterker wordt als trekkrachten op het talin-KANK1-complex werken. In cellen blijkt deze mechanische regulatie de lokalisatie van KANK-eiwitten te beïnvloeden.

Overige aspecten die we bestudeerd hebben zijn de celmigratie en welke andere factoren de lokalisatie van KANK-eiwitten in cellen, vooral in de omgeving van aanhechtingscomplexen, kunnen beïnvloeden. Het is gebleken dat het verbindingsstuk L2 van KANK1 een belangrijke rol speelt in de lokalisatie van KANK-eiwitten, waarschijnlijk door een zelfassociatie mechanisme van KANK-eiwitten.