Promotie: Inter- and Intraspecies extrapolation for the exploration of the pharmacokinetics in untapped populations

Klinische onderzoeken hebben vaak specifieke regels over wie eraan kan deelnemen, en deze criteria kunnen het uitdagend maken om de resultaten toe te passen op verschillende groepen mensen, wat vooral een probleem is bij het bestuderen van behandelingen voor specifieke populaties, zoals kinderen. Voordat een nieuw geneesmiddel aan mensen wordt gegeven, vooral potentieel schadelijke zoals antikankermiddelen, is het cruciaal om nauwkeurig te voorspellen hoe het geneesmiddel zich zal gedragen wat betreft blootstelling, effectiviteit en toxiciteit. 

Om deze uitdagingen aan te pakken, gebruikt dit proefschrift op modelgebaseerde en fysiologisch geïnformeerde technieken om waardevolle informatie te verzamelen en de veiligheid in de ontwikkeling van geneesmiddelen te verbeteren. De focus van dit proefschrift lag op het begrijpen van hoe geneesmiddelen zich over tijd anders door het lichaam bewegen tussen soorten (zoals van muizen naar mensen) en binnen dezelfde soort (specifiek, het beoordelen van de verplaatsing van chemotherapieën in moedermelk naar baby's). Door modelleringstechnieken te gebruiken, was het doel om optimaal gebruik te maken van preklinische gegevens en te evalueren hoe goed genetisch gemodificeerde muismodellen menselijke blootstelling aan geneesmiddelen konden voorspellen. Daarnaast ging dit proefschrift in op de verdeling van verschillende chemotherapieën naar de moedermelk, wat inzichten bood om blootstelling bij baby's te voorspellen die moedermelk met deze stoffen zouden drinken.

Het uiteindelijke doel is om de ontwikkeling van geneesmiddelen te optimaliseren met behulp van modelleringstechnieken door een beter begrip te krijgen van hoe antikankermiddelen zich gedragen in verschillende populaties en zo de veiligheid en effectiviteit te waarborgen.