Immuun- en celtherapieën

De carcinogene rol van het immuunsysteem in de micro-omgeving van kanker wordt steeds meer erkend. Lopende onderzoeken onthullen potentiële en veelbelovende targets. Ons nieuwe Utrecht Innovation Center for Advanced Therapies (ICAT) maakt een snelle vertaling van deze onderzoeksresultaten naar geavanceerde therapieën (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP's) mogelijk voor klinische studies en patiëntenzorg.

Doorbraken en impact

Omdat de fundamentele en translationele resultaten veelbelovend zijn, zijn er meerdere klinische studies, waaronder eerste studies bij mensen, met meer innovatieve immunotherapeutische middelen gestart bij pediatrische, volwassen en veterinaire patiënten, waarbij reeds een verbeterde uitkomst is bevestigd voor bepaalde solide en hematologische maligniteiten.

• 

  Identificatie van doelwitten voor immunotherapie

  Samen met internationale partners hebben wetenschappers van het Princes Máxima Centrum NECTIN2-TIGIT geïdentificeerd als een nieuw doelwit voor immunotherapeutische behandeling van neuroblastoom bij kinderen. Dit werd bereikt door middel van single-cell RNA-sequencing van monsters van een unieke patiëntenpopulatie, zowel vóór als na chemotherapie. Deze ontdekking opent mogelijkheden voor nieuwe klinische studies.

• 

  Klinische impact van blinatumomab bij zuigelingen met KMT2A-gemedieerde ALL

  In een internationale fase 2-studie hebben wetenschappers van het Princes Máxima Centrum de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de bispecifieke T/B-celactivator blinatumomab in combinatie met interfant-6-chemotherapie bij zuigelingen met recent gediagnosticeerde acute lymfatische leukemie met KMT2A-rearrangement. Er werden veelbelovende resultaten behaald met betrekking tot de kortetermijn ziektevrije overleving en het aantal patiënten met een complete minimale restziekterespons. Er werd een opmerkelijk lage incidentie van terugval vastgesteld.

  Credit beeld: reprint NEJM 2023 (17)
• 

  yδTcell

  γδT-cellen vertonen een krachtige cytotoxiciteit tegen een breed scala aan hematologische en solide tumoren, terwijl ze normaal weefsel sparen. Dergelijke herkenning van doelcellen is meestal niet afhankelijk van specifieke peptidepresentatie door HLA-moleculen, waardoor ze toepasbaar zijn op een brede patiëntenpopulatie. In het UMC Utrecht is de γδT-celreceptor (afgekort TEGs) geïntroduceerd in de conventionele αβT-cel met veelbelovende preklinische resultaten. De eerste rapporten over de klinische studies tonen aan dat deze aanpak goed wordt verdragen. Verdere studies naar nieuwe ontwerpen zijn nog veelbelovender.

• 

  Modelsystemen in de immuno-oncologie

  Functional interactions between cytotoxic immune cells and their tumor targets are central to anti-cancer immunity. Identifying proteins in these intercellular communication events is essential for next generation immunotherapy drug discovery. Special omics and mass spectrometry-based approaches developed at the UU and CMM-UMCU are applied to quantify protein expression at the cell surface and characterize intercellular communication dynamics between interacting cells. This enables antigen and target discovery for cell therapy through immune cell mediated killing.

  Functionele interacties tussen cytotoxische immuuncellen en hun tumordoelen staan ​​centraal in de antikankerimmuniteit. Het identificeren van eiwitten die betrokken zijn bij deze intercellulaire communicatieprocessen is essentieel voor de ontwikkeling van de volgende generatie immunotherapieën. Speciale omics- en massaspectrometrie-gebaseerde methoden, ontwikkeld aan de UU en CMM-UMCU, worden toegepast om de eiwitexpressie aan het celoppervlak te kwantificeren en de dynamiek van de intercellulaire communicatie tussen interagerende cellen te karakteriseren. Dit maakt de ontdekking van antigenen en targets voor celtherapie mogelijk door middel van immuuncelgemedieerde killing.

• 

  CAR-T ontwikkeling

  In Utrecht is BEHAV3D ontwikkeld om de dynamische interacties tussen immuuncellen en patiëntkanker-organoïden te bestuderen door middel van beeldvorming en transcriptomics. Recent zijn de modellen verfijnd om complexere interacties tussen kankercellen en stroma te onderzoeken en zo immuunmodulerende mechanismen te identificeren. Dit stelt ons in staat om nieuwe modellen en tools te ontwikkelen die de ontwikkeling van CAR-T-cellen binnen het nationale groeifonds OncodeAccelerator en NextGen-Hightech versnellen.

• 

  CAR-T-cellen met nanotechnologie

  De grote expertise op het gebied van lipidennanodeeltjes binnen het UMC Utrecht en de afdeling Pharmaceutics van de UU is van cruciaal belang geweest voor de ontwikkeling van een private partner die volledig is ingebed in Utrecht Science Park: NanoCell Therapeutics. De focus ligt op de ontwikkeling van de volgende generatie CAR-T-therapie door gebruik te maken van lipidennanodeeltjes die DNA-plasmiden en RNA naar T-cellen transporteren na intraveneuze toediening.

Experts van de volgende generatie

Het is onze verantwoordelijkheid om de volgende generatie onderzoekers op te leiden en te trainen, zodat er een dynamische omgeving ontstaat waarin innovatieve wetenschap blijft bijdragen aan steeds betere resultaten voor onze patiënten.

PhD-programma's

Binnen de Graduate School of Life Sciences worden de volgende PhD-programma's aangeboden, afgestemd op dit doel.

Studenten kunnen ook onze andere PhD-programma's of masterprogramma's bekijken.