Promotie: Visualizing single-cell dynamics of picornavirus replication and virus-host interactions

Samenvatting proefschrift

De picornavirussen zijn een grote groep diverse RNA virussen die zowel mensen als dieren infecteren. Het meest bekende voorbeeld is poliovirus, dat de oorzaak is van de ernstige ziekte poliomyelitis (ook wel bekend als kinderverlamming). Maar de familie bevat ook andere belangrijke humane en dierlijke ziekteverwekkers, zoals coxsakievirussen, echovirussen, genummerde enterovirussen (e.g., EV-A71 en EV-D68), mond-en-klauwzeervirus, rhinovirussen en cardiovirussen. 

Om op een rationele manier nieuwe en effectieve antivirale middelen te ontwikkelen, moeten we een goed begrip hebben over hoe deze virussen cellen infecteren, wat voor aanpassingen ze aanbrengen in de gastheercellen, hoe ze hun genoom vermenigvuldigen, en hoe ze interacteren met de cellulaire antivirale defensiemechanismen. Het is vooral belangrijk dit soort inzichten te krijgen over de vroegste fase van infectie, omdat de uitkomst van de strijd tussen het virus en de gastheerceldefensie dan nog geen gelopen race is. Het is echter moeilijk om met behulp van klassieke experimentele benaderingen en technieken een detailniveau en gevoeligheid te bereiken die hoog genoeg zijn om naar deze hele vroege infectie te kunnen kijken. Daarnaast vergt het onderzoeken van zulke dynamische processen ook dat we naar levende cellen kunnen kijken (in tegenstelling tot chemisch gefixeerd materiaal). 

Tijdens mijn promotieonderzoek hebben we geprobeerd om deze technische uitdagingen op te lossen om de vroege dynamiek van picornavirusinfectie en de antivirale respons te bestuderen. We hebben verschillende microscopietechnieken opgezet die over de tijd in levende, individuele cellen met single molecule-gevoeligheid verschillende aspecten van picornavirusinfectie en de antivirale respons kunnen visualiseren. Vervolgens hebben we deze experimentele benaderingen gebruikt om, in combinatie met geavanceerde virologische en celbiologische technieken, de rol van individuele virale eiwitten en veranderingen in membraanorganisatie tijdens picornavirusinfectie te bestuderen en om te kijken hoe deze processen van belang zijn voor de ontwijking door het virus van de cellulaire antivirale respons.

De ceremonie begint met een lekenpraatje. De livestream start daarom een kwartier eerder.