Promotie: Uncovering the mechanisms of IgM in human immunity against bacteria

Het menselijke immuunsysteem kan bacteriën die het lichaam binnendringen herkennen en in veel gevallen opruimen. Als het lichaam de bacteriën zelf niet kan opruimen, kan het leiden tot levensbedreigende infecties. De toename van antibioticaresistente bacteriën en infecties daarmee benadrukt de noodzaak voor de ontwikkeling van alternatieve behandelingsstrategieën. Het activeren van het eigen immuunsysteem met antilichamen om infecties op te ruimen wordt gezien als een veelbelovende strategie.

Om dit effectief in te zetten, is er eerst meer kennis nodig over de mechanismen waarmee antilichamen het opruimen van bacteriën door het immuunsysteem in gang zetten. Een van deze mechanismen is dat antilichamen het complementsysteem kunnen activeren, wat ertoe leidt dat immuuncellen de bacterie beter kunnen herkennen en opruimen. Daarnaast kan het complementsysteem een deel van de bacteriën ook direct doden.

Van de vijf typen antilichamen die voorkomen in mensen, kunnen alleen IgG en IgM complement activeren. Hoewel in grote lijnen is aangetoond dat IgM een betere antibacteriële immuunreactie kan opwekken dan IgG, zijn de mechanismen waarmee dat gebeurt nog onduidelijk. In dit proefschrift hebben we nieuwe antilichamen tegen bacteriën geïdentificeerd en nieuwe manieren ontwikkeld om zo IgG en IgM op een gedetailleerde manier op een relevant bacterieel oppervlak te kunnen vergelijken. Hiermee hebben we laten zien dat antibacterieel IgM beter is in het activeren van het complementsysteem dan IgG en dat het mechanisme waarop dit gebeurt verschillend is tussen deze twee typen antilichamen.

Daarnaast hebben we ook aangetoond dat IgM een bredere bescherming kan bieden tegen verschillende bacteriën dan IgG via een nieuw geïdentificeerde ‘kruis-reactiviteit’. Gezamenlijk bieden de bevindingen in dit proefschrift fundamenteel inzicht in de mechanismen van IgM-gemedieerde immuniteit tegen bacteriën wat bijdraagt aan de ontwikkeling van antilichaamtherapieën tegen problematische bacteriële infecties.