Promotie: Targeting the glioblastoma micro-environment

Het proefschrift “Het tumor micromilieu als doelwit” beschrijft nieuwe manieren om onderzoek te doen naar glioblastoma alsmede de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Glioblastoma is de meest voorkomende en tegelijkertijd de meest dodelijke variant van hersenkanker. Veel medicijnen die intraveneus worden gegeven zijn niet effectief omdat ze worden tegengehouden door de bloed hersen barrière.

Dit proefschrift beschrijft daarom het onderzoek naar een medicijn geladen nanodeeltjes-in-hydrogel platform dat intracraniaal kan worden geïmplanteerd om lokaal verschillende medicatie te kunnen toedienen. Dit platform kan worden aangepast om het gewenste drug afgifte profiel te krijgen voor de meest effectieve behandeling. Verder worden de gevolgen van een dergelijke lokale toediening beschreven voor de effectiviteit van lipide nanodeeltjes geladen met therapeutisch RNA, die oorspronkelijk zijn ontwikkelt voor intraveneuze toediening. Het blijkt dat de biologische omgeving, en specifiek de eiwitten die zich in die omgeving bevinden, de effectiviteit van dergelijke lipide RNA nanodeeltjes kan beïnvloeden. Er dient dus rekening gehouden te worden met de plek van toediening van bepaalde medicijnen tijdens de ontwikkeling van nieuwe formuleringen. Ditzelfde principe komt terug bij een probleem tijdens het onderzoeken van lipide nanodeeltjes in cel experimenten. Serum dat wordt gebruikt voor de kweek van cellen wordt vaak hitte geïnactiveerd om eiwitten te denatureren die experimenten kunnen verstoren. Dit proces beschadigd echter ook eiwitten die nodig zijn voor het functioneren van lipide nanodeeltjes, waardoor de ontwikkeling van dergelijke deeltjes wordt beïnvloed. Vervolgens omschrijft het proefschrift een nieuw model voor glioblastoma geassocieerde macrofagen en vergelijkt dit model met huidige standaard modellen.

Het blijkt dat het nieuwe model beter de macrofagen nabootst en zo het onderzoek naar glioblastoma kan verbeteren. Als laatste geeft het proefschrift voorbeelden van hoe de verzamelde informatie kan bijdragen aan de ontwikkeling van betere therapieën voor glioblastoma.