Promotie: Tailoring treatment in early-stage breast cancer; The identification of prognostic and predictive biomarkers in HER2-negative and triple-negative breast cancer

Promotie van Leonora Wijnandina de Boo

tot

Dit proefschrift richt zich op het identificeren van prognostische en predictieve biomarkers die mogelijk behandelingsbeslissingen kunnen sturen voor patiënten met vroeg stadium HER2-negatieve borstkanker (BC) of triple-negatieve borstkanker (eTNBC). We bestudeerden de waarde van histopathologische tumorkenmerken, bovenop de waarde van tumor infiltrerende lymfocyten in het stromale compartiment (sTIL), bij de risicostratificatie van jonge patiënten met eTNBC zonder lymfeklierbetrokkenheid en die geen adjuvante systemische behandeling ontvingen. Lymfovasculaire invasie en fibrotische focus toonden onafhankelijke prognostische waarde voor borstkanker specifieke overleving.

Daarnaast beschreven we dat borstkankers met de expressie van de meiotische DNA-breuk regulator HORMAD1 geassocieerd zijn met homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) en klinisch-pathologische en genomische instabiliteits kenmerken vertonen die lijken op die van BRCA1-gemuteerde borstkankers. Bovendien observeerden we dat in een vroeg borstkanker stadium HORMAD1-positiviteit voorspellend was voor baat hebben van hoge-dosis platinum bevattend chemotherapie (HDCT) in vergelijking met conventionele niet-platinum bevattend chemotherapie bij een subgroep van patiënten met hoog-risico HER2-negatieve borstkanker die deelnamen aan de N4plus studie.

Tot slot bestudeerden we een subgroep van patiënten met eTNBC die deelnamen aan de fase III FinXX-trial, waarin zij werden gerandomiseerd tussen adjuvante capecitabine-bevattende en conventionele chemotherapie. Adjuvante capecitabine bleek de recidiefvrije overleving te verbeteren bij patiënten met niet-BRCA1-like tumoren, terwijl dit overlevingsvoordeel minder duidelijk was bij patiënten met BRCA1-like tumoren.
De bevindingen die in dit proefschrift worden beschreven, kunnen, indien bevestigd in onafhankelijke series, bijdragen aan het optimaliseren van de risicostratificatie van patiënten met eTNBC en kunnen helpen bij het sturen van de toewijzing van (neo)adjuvante behandelstrategieën voor individuele patiënten.

Begindatum en -tijd
Einddatum en -tijd
Locatie
Academiegebouw, Domplein 29 & online (livestream link)
Promovendus
L.W. de Boo
Proefschrift
Tailoring treatment in early-stage breast cancer; The identification of prognostic and predictive biomarkers in HER2-negative and triple-negative breast cancer
Promotor(es)
prof. dr. S.C. Linn
Co-promotor(es)
dr. M. Kok