Promotie: Signaling networks dictating cancer cell fate: From death to adaptation through the lens of proteomics

Kanker wordt vaak beschreven in termen van genen of metabolisme, maar je kunt het ook zien als een reeks levens-of-doodbeslissingen die cellen voortdurend nemen. In gezond weefsel wegen cellen signalen uit hun omgeving zoals stress, schade en communicatie met naburige cellen om te bepalen of ze overleven, delen of sterven. Kanker ontstaat wanneer dit besluitvormingsproces verstoord raakt, waardoor cellen blijven overleven terwijl ze eigenlijk geëlimineerd zouden moeten worden.

Dit proefschrift onderzoekt hoe kankercellen aan deze beslissingen ontsnappen en hoe we hun lot kunnen sturen. Met behulp van geavanceerde eiwitanalysetechnieken laten we zien dat kankercellen immuunaanvallen kunnen ontwijken door specifieke eiwitten te veranderen, waardoor ze zich beschermen tegen het afweersysteem. Daarnaast tonen we aan dat tumoren vormen van celdood kunnen onderdrukken die normaal het immuunsysteem activeren, wat nieuwe aanknopingspunten biedt voor therapie. We bestuderen ook hoe kankercellen concurreren met gezonde cellen in organen zoals de lever en hun omgeving aanpassen om de overhand te krijgen. Tot slot laten we zien hoe bepaalde borstkankers resistent worden tegen hormoontherapie door alternatieve overlevingsroutes te activeren.

Deze resultaten laten zien dat het overleven van kanker afhankelijk is van flexibele eiwitnetwerken. Door deze netwerken beter te begrijpen en gericht te verstoren, kunnen we mogelijk het lot van kankercellen sturen als met een lichtschakelaar en zo behandelingen effectiever maken.