Promotie: Revealing specificities of influenza virus receptor binding proteins using tissue microarrays

Samenvatting proefschrift

De binding van een viraal pathogeen aan de gastheercel is de eerste, cruciale stap van een infectie. Deze eerste stap in de interactie tussen gastheer en ziekteverwekker is afhankelijk van de hechtingseiwitten van de virale ziekteverwekker en de presentatie van hechtingspunten door de gastheer. Receptorspecificiteit van het pathogeen en de receptordistributie van de gastheer bepalen welke cellen en weefsels vatbaar zijn, beter bekend als het tropisme. Met behulp van onze eigen ontwikkelde weefselmicroarrays om de gastheer weer te geven en de virale hechtingseiwitten om de ziekteverwekker te vertegenwoordigen, hebben wij onderzocht hoe de receptor-bindende interacties ons begrip van de receptordistributie van zowel gedomesticeerde- als wilde dieren kunnen verbeteren en hoe glycobiologie een sleutelrol hierbij speelt bij het aansturen van deze receptorbindingen. We hebben deze tools gebruikt om de receptorbinding van influenza A & D-aanhechtingseiwitten in het luchtwegstelsel van verschillende gedomesticeerde en wilde dieren te bestuderen en in kaart te brengen. Receptorbinding is de eerste stap in het verkrijgen van een infectie en is daarom van groot belang om het te bestuderen. Het gebruik van weefselmicroarrays is een geweldig tussensysteem om de distributie van deze gastheerreceptoren te bestuderen. Het systeem heeft zijn tekortkomingen, met name wat betreft de detectie van glycolipiden en mucine. Samengevat, TMA's zijn geen vervanging voor de huidige gebruikte methoden, zoals glycan-arrays en dierproeven, maar vormen een uitstekende aanvulling op die systemen voor het bestuderen van receptorinteracties.