Promotie: Keeping infections at bay: interplay between microbes, mucins, and epithelium

Samenvatting proefschrift

Slijmvliesoppervlakken in het menselijk lichaam zijn bekleed met epitheelcellen en bedekt met een beschermende mucuslaag, die zowel oplosbare als transmembraan-mucines bevat. Mucus vormt een belangrijk onderdeel van het aangeboren immuunsysteem en wordt vaak aangeduid als de eerste verdedigingslinie. Een verstoring van de barrièrefunctie van het epitheel kan leiden tot diverse ziekten, waaronder inflammatoire darmziekte (IBD) in de darmen en bacteriële vaginose (BV) in het vrouwelijke voortplantingskanaal. Beide aandoeningen worden gekenmerkt door verhoogde ontsteking en een verminderde barrièreintegriteit. Bovendien beïnvloeden specifieke bacteriën in verschillende microbiële gemeenschappen de mucinesynthese en de samenstelling van O-glycanen; omgekeerd modificeert de samenstelling van mucine-glycanen de samenstelling van de microbiotagemeenschap.

Het onderzoek in dit proefschrift vergroot ons inzicht in de rol van specifieke vaginale bacteriën, met name Prevotella timonensis, bij de ontwikkeling van bacteriële vaginose en het daarmee samenhangende verhoogde risico op en de grotere kans op overdraging van HIV-1 bij vrouwen met deze aandoening. Daarnaast hebben we ons begrip verdiept van de functies van de transmembraanmucine MUC13 in het darmeptheel en hebben we commensale bacteriën geïdentificeerd, specifiek Bifidobacterium bifidum, die MUC13 en andere glycoproteïnen op darmcellen kunnen modificeren en de barrièrefuncties van het epitheel kunnen versterken. Deze bevindingen benadrukken de complexe interacties tussen mucines en bacteriën en hun belangrijke invloed op de gezondheid en ziekte van slijmvliezen. Onze resultaten kunnen nieuwe richtingen geven voor de ontwikkeling van innovatieve preventie- en therapievormen voor slijmvliesgezondheid en -ziekten.

LET OP: Als een kandidaat een lekenpraatje houdt, start de livestream een kwartier eerder