Promotie: In vivo visualization of intestinal stem cell and crypt dynamics

Samenvatting

De binnenkant van onze dunne darm is bekleed met een laag cellen die het darmepitheel wordt genoemd. Dit darmepitheel is één cellaag dik en wordt constant blootgesteld aan alles wat door onze darm gaat. Om schade hierdoor te minimaliseren wordt het hele epitheel elke 3-5 dagen vervangen. Daartoe heeft het een speciale vorm; het bestaat uit crypt-darmvlokeenheden. Darmvlokken steken uit naar de binnenkant van de darm waar ze voedingstoffen uit ons eten halen, terwijl crypten beschermd weggestopt zitten in de darmwand. In crypten vinden celdelingen plaats die ervoor zorgen dat het darmepitheel vernieuwd wordt. Doordat cellen onderin de crypt ongeveer één keer per dag delen, worden alle cellen erboven richting het puntje van de darmvlok geduwd. Wanneer een cel bovenin is aangekomen wordt hij uit het epitheel geduwd en opgenomen in de darm. Door dit mechanisme leven de meeste cellen in het darmepitheel kort en krijgen kapotte cellen geen kans om schade aan te richten. In dit proefschrift gebruiken we intravitale microscopie, microscopie in levende organismen, om het effect van stamcel- en cryptdynamiek op het verwijderen van beschadigde cellen direct te visualiseren. Eerst vergelijken we de stamceldynamiek in de dunne en dikke darm. Vervolgens bekijken we het effect van het verminderen of vermeerderen van de hoeveelheid stamcellen op het verwijderen van beschadigde cellen. Als laatste beschrijven we het nieuwe fenomeen cryptfusie, een proces waarbij twee crypten samensmelten tot één crypt. Al met al laten we met behulp van intravitale microscopie zien dat het darmepitheel nog dynamischer is dan eerder gedacht.