Promotie: Evolutionarily conserved crosstalk in developmental biology

LET OP: Als een kandidaat een lekenpraatje houdt, start de livestream een kwartier eerder.

Communicatie tussen cellen is essentieel tijdens de ontwikkeling van dieren en hun volwassen leven. Aan de basis van deze communicatie staan signaaltransductieroutes, die externe en interne signalen omzetten in een reactie van de cel, zoals celmigratie of celdeling. Signaaltransductieroutes worden vaak beschreven als lineaire processen, terwijl deze ook met elkaar in verband staan en elkaar kunnen tegenwerken of versterken. Deze crosstalk komt veel voor in de biologie, maar de moleculaire mechanismen die hieraan ten grondslag liggen zijn vaak nog onbekend. Een beter begrip van crosstalk tussen signaaltransductieroutes is echter belangrijk, zowel voor het opdoen van fundamentele kennis over de biologie, als voor klinische toepassingen, omdat een medicijn dat ingrijpt op één signaaltransductieroute de activiteit van andere ook kan beïnvloeden.

Dit proefschrift onderzoekt de crosstalk van evolutionair geconserveerde signaaltransductieroutes in fundamentele processen tijdens de ontwikkeling. Eerst wordt de rol van de Wnt-signaaltransductieroute tijdens celmigratie in de nematode C. elegans onderzocht. Er blijkt crosstalk plaats te vinden tussen twee Wnt-signaaltransductieroutes, die convergeren op één eiwit om de celmigratie te reguleren. Daarnaast wordt er aangetoond dat er crosstalk plaatsvindt tussen de Wnt- en Slit-Robo-signaaltransductieroutes, waarbij de expressie van een Wnt-gereguleerd gen nodig is voor de activatie van de Slit-Robo-signaaltransductieroute. Een belangrijke vondst hierbij is dat deze crosstalk ook belangrijk is in de dunne darm van zoogdieren. Tenslotte wordt er in dit proefschrift benadrukt dat veel onderzoekstechnieken interdisciplinair gebruikt kunnen worden. Crosstalk is dus een overkoepelend thema van dit proefschrift dat aantoont dat samenwerking tussen vakgebieden belangrijk is voor het doen van nieuwe ontdekkingen.