Promotie: Effectiveness and safety of dupilumab and JAK-inhibitors in daily practice; Optimizing Treatment for Atopic Dermatitis

Atopisch eczeem is een van de meest voorkomende chronische inflammatoire huidaandoeningen wereldwijd. Tot voor kort waren er beperkte adequate systemische behandelopties voor patiënten met matig tot ernstig atopisch eczeem. Echter, doordat er in het afgelopen decennium meer kennis is vergaard over de onderliggende pathofysiologie van atopisch eczeem, zijn er meer gerichtere medicijnen ontwikkeld voor de behandeling van deze patiëntenpopulatie. De komst van de nieuwe gerichte systemische geneesmiddelen sinds 2017, waaronder biologicals (d.w.z. dupilumab en tralokinumab) en Janus kinase (JAK)-remmers (d.w.z. baricitinib, upadacitinib en abrocitinib), is een belangrijke vooruitgang in het therapeutische landschap voor atopisch eczeem.

In dit proefschrift, met gegevens uit het Nederlandse dagelijkse praktijk register genaamd BioDay, tonen we aan dat behandeling met dupilumab leidde tot een significante verbetering van zowel klinische als patiënt-gerapporteerde uitkomsten, waarbij er tevens een significante daling werd gezien van ziekte-ernst gerelateerde serum biomarkers. Daarnaast verbeterde ook het cutane microbioom waarbij het vergelijkbaar werd met het cutane microbioom van gezonde individuen. Ook bij langdurig gebruik was dupilumab persisterend effectief in zowel kinderen, volwassenen, ouderen en patiënten met of zonder pathogene filaggrine varianten, terwijl de meerderheid van de patiënten hun doseringsinterval kon verlengen. De JAK-remmers blijken eveneens een effectieve behandeloptie te zijn voor volwassen patiënten met matig tot ernstig atopisch eczeem, waarbij upadacitinib en abrocitinib de beste effectiviteit laten zien op basis van zowel klinisch als patiënt-gerapporteerde uitkomsten. Daarnaast toonden we aan dat dupilumab een gunstig lange termijn veiligheidsprofiel heeft, terwijl de JAK-remmers hun veiligheid op de lange termijn nog moeten bewijzen.