Promotie: Development of Fluorinated Substrate-Based Inhibitors and Prodrugs for Fucosyltransferases and Sialyltransferases

LET OP: Als een kandidaat een lekenpraatje houdt, start de livestream een kwartier eerder.

Dit promotieonderzoek richt zich op de ontwikkeling van nieuwe chemische hulpmiddelen om enzymen te reguleren die suikers koppelen aan eiwitten en lipiden op het oppervlak van cellen. Deze suikerstructuren spelen een belangrijke rol bij celcommunicatie, immuunreacties en de groei van tumoren. Veranderingen in deze processen worden in verband gebracht met verschillende ziekten, waaronder kanker.

Het onderzoek richt zich specifiek op twee groepen enzymen: fucosyltransferases en sialyltransferases. Bestaande remmers van deze enzymen hebben vaak belangrijke beperkingen, zoals een trage werking of ongewenste inbouw in cellulaire suikerstructuren. In dit proefschrift zijn nieuwe, fluorhoudende suikeranalogen ontworpen om deze nadelen te overwinnen en een nauwkeurigere controle van enzymactiviteit mogelijk te maken.

Een belangrijk resultaat van dit werk is de ontwikkeling van verbeterde remmers voor fucosyltransferases, die effectief de suikermodificatie aan het celoppervlak verminderen zonder zelf in cellulaire structuren te worden ingebouwd. Dit maakt een gecontroleerde regulatie van suikerniveaus in cellen mogelijk. Daarnaast zijn nieuwe moleculen onderzocht die selectief bepaalde sialyltransferases kunnen remmen, wat van belang is omdat verschillende enzymen uiteenlopende functies hebben in gezonde en zieke cellen.

Hoewel niet alle verbindingen sterke activiteit vertoonden in levende cellen, biedt dit onderzoek waardevolle inzichten in hoe suikerveranderingen in cellen chemisch kunnen worden gestuurd. Deze bevindingen vormen een belangrijke basis voor de toekomstige ontwikkeling van selectieve onderzoeksinstrumenten en mogelijke therapeutische strategieën om ziekte-gerelateerde veranderingen in celoppervlak-suikers beter te begrijpen en te beïnvloeden.