Promotie: Chemoenzymatic Synthesis of Sulfated Glycosphingolipids for Probing Antibody specificities, Glycan-Binding Protein Interactions, and Cell Surface Remodeling

Glycosphingolipiden (GSL's) vormen essentiële biomoleculen die cruciale cellulaire functies aansturen, waaronder immuunherkenning, interacties met pathogenen en signaaltransductie. Deze scriptie presenteert een omvattende benadering voor de studie van GSL's via geavanceerde chemo-enzymatische synthese, celoppervlakteremodellering en glycan-microarraytechnologie.

Een innovatieve chemo-enzymatische strategie faciliteert de efficiënte productie van structureel diverse glycans, hetgeen de diepgaande exploratie van hun biologische functies mogelijk maakt. Geïncorporeerde en gemodificeerde GSL's worden in celmembranen geïntegreerd, waardoor een herstructurering van het celoppervlak wordt bereikt en glycan-afhankelijke immuunresponsen, zoals complement-geïnduceerde cytotoxiciteit, bestudeerd kunnen worden. Bovendien biedt de inzet van glycan-microarrays een high-throughput platform voor het systematisch profileren van interacties met glycan-bindende eiwitten, waarmee de specificiteit van gesulfateerde en sialylerende glycans in immuunmodulatie en pathogenese verder wordt ontrafeld.

Door de combinatie van geavanceerde synthetische methodologieën met functionele studies, levert dit onderzoek een substantiële bijdrage aan het inzicht in glycan-gemedieerde processen en opent het nieuwe perspectieven voor zowel therapeutische als diagnostische toepassingen.