Promotie: Biomarker-driven Immunotherapy in Patients with Advanced Solid Tumors; Providing access and refining patient selection

Binnen de behandeling van kanker is immunotherapie een belangrijke ontwikkeling geweest. Een voorbeeld van immunotherapie zijn checkpointblokkers, waaronder PD-1 en PD-L1 blokkers. Ondanks veelbelovende resultaten heeft een groot deel van de patiënten met vergevorderde solide tumoren echter nog steeds geen baat bij deze behandeling. Om klinische resultaten te verbeteren is het essentieel om de juiste patiënten voor behandeling te selecteren. Deze selectie kan gemaakt worden op basis van biomarkers.

In dit proefschrift hebben we ons gericht op verdere verfijning van de patiëntenselectie door patiënten met vergevorderde solide tumoren te selecteren voor behandeling met immunotherapie op basis van biomarkers. Patiënten zijn geselecteerd op basis van de biomarkers tumor mutational load, mismatch repair deficiëntie en microsatelliet instabiliteit. Daarnaast hebben we uitgebreide biomarkeranalyse verricht op studie tumorbiopten, afgenomen voorafgaand aan start van de behandeling, om beter te begrijpen waarom patiënten wel of niet baat hebben bij een behandeling. Deze bevindingen bieden aangrijpingspunten voor toekomstig onderzoek. Daarnaast laten we in dit proefschrift zien dat innovatieve protocollen, zoals het Drug Rediscovery Protocol (DRUP; NCT02925234) en het DRUG Access Protocol (DAP), vroegtijdig toegang bieden tot potentieel effectieve antikankermedicijnen, terwijl tegelijkertijd aanvullende gegevens worden verzameld over de effectiviteit en veiligheid van deze medicijnen.

Deze gegevens kunnen de klinische vertaling van nieuwe inzichten in het gebruik van antikankermedicijnen versnellen en kunnen bijdragen aan de besluitvorming omtrent de officiële vergoeding van een antikankermedicijn. Bovendien wordt er met deze protocollen een uitgebreide database voor toekomstig (translationeel) onderzoek gecreëerd, wat het veld van precisie-oncologie kan bevorderen.