Promotie
Bloeddoorstroming en calciumatoom reguleren bloedstolling
Bij een bloeding verzamelt het eiwit ‘von Willebrand Factor’ bloedplaatjes die het bloedvat repareren. Bij sommige mensen verloopt dit proces te heftig, waardoor trombose kan optreden. Arjen Jakobi ontdekte hoe de kracht van de bloeddoorstroming bepaalt of het eiwit wel of geen bloedplaatjes bindt en wat de centrale rol van een calcium-atoom in dit proces is. Bepaalde mutaties bij patiënten met een bloedingsziekte die de binding van calcium aan von Willebrand Factor beïnvloeden, onderstrepen het belang van zijn bevindingen.
Jakobi toonde aan dat het calciumatoom ervoor zorgt dat het eiwit von Willebrand Factor een compacte structuur aanneemt wanneer de bloeddoorstroming weinig kracht uitoefent. De bloedplaatjes die zich aan het eiwit binden, versterken de mechanische kracht van de bloedstroom die inwerkt op het eiwit. Hierdoor vouwt von Willebrand Factor gedeeltelijk open en wordt een deel van het eiwit opgeknipt door een enzym. Het geknipte eiwit bindt bloedplaatjes minder goed en voorkomt daardoor dat het bloedvat door een prop van bloedplaatjes afgesloten raakt.
Het calciumatoom zorgt er echter ook voor dat het eiwit weer netjes opvouwt als de bloedstroom opnieuw minder wordt. Hierdoor kan het enzym niet meer bij de knipplek komen en wordt een zekere hoeveelheid ongeknipt von Willebrand Factor gespaard voor de volgende wond.
Voor dit onderzoek ontwikkelde Jakobi ook een nieuwe, eenvoudiger techniek om stukjes DNA aan elkaar te plakken. Hierdoor ging het ontwerpen van de voor de experimenten benodigde eiwitten een stuk sneller.
| Datum en tijd: |
10/9/2012 14:30 |
| Locatie: |
Academiegebouw, Domplein 29, Utrecht |
| |
| Promovendus: |
Arjen Jakobi |
| Faculteit: |
Faculteit Bètawetenschappen |
| Proefschrift: |
Molecular mechanisms of von Willebrand Factor mechanoregulation |
| Promotor 1: |
Prof. dr. Piet Gros |
| Copromotor 1: |
Dr. Eric Huizinga |